創勝集團(06628.HK)，一家具備生物藥品發現、研發、工藝開發和生產全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，宣布美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准公司開展Osemitamab (TST001)聯合納武利尤單抗及化療作為HER2陰性、CLDN18.2表達局部晚期或轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌(G/GEJ)患者一線治療的TranStar 301全球III期關鍵性試驗。獲得該同意標志著Osemitamab (TST001)的全球開發獲得重大進展，也是繼2023年7月Osemitamab (TST001)的III期關鍵性試驗獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)和韓國MFDS批准後的又一個重要裡程碑。
這一裡程碑標志著Osemitamab (TST001)在向全球療法邁進的過程中取得了重要進展，從而提升了HER2陰性胃癌或胃食管結合部(G/GEJ)腺癌患者的當前治療標准。通過特異性靶向CLDN18.2並將其聯合納武利尤單抗及化療，Osemitamab (TST001)有望重塑胃癌或胃食管結合部腺癌的治療模式。
胃癌在全球范圍內仍然是一種常見癌症，於2020年造成超過一百萬宗新病例，估計有769,000人死亡（相當於全球每13例死亡病例中就有1例死於胃癌），全球發病率排名第五，死亡率排名第四1。鉑類和氟尿嘧啶聯合療法是HER2 陰性晚期胃癌患者的主要化療方案2。納武利尤單抗被批准與化療聯合用於晚期或轉移性胃癌患者的一線治療。盡管治療結果有所改善，但接受納武利尤單抗加化療的患者中位總生存期仍少於14個月3。
Osemitamab (TST001)是第二代靶向CLDN18.2的人源化抗體，具有改善的CLDN18.2結合親和力和增強的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。其在具有廣泛CLDN18.2表達的臨床前腫瘤模型中顯示出抗腫瘤活性。
為支持全球III期試驗申請及FDA的臨床II期結束會議(EOP2)，創勝集團已在美國及中國同時進行了Osemitamab (TST001)聯合化療或聯合納武利尤單抗與化療的II期臨床試驗，並設置了多個劑量組，以優化III期臨床試驗的劑量。此外，公司還與美國一家經驗豐富的伴隨診斷合作伙伴合作，共同開發了一種可特異性識別CLDN18.2的伴隨診斷試劑盒。
於2023 年ASCO 年會及2023 年ESMO GI 會議上，創勝集團呈報了Osemitamab (TST001)聯合CAPOX作為胃癌或胃食管結合部腺癌一線治療的令人鼓舞的療效數據。在劑量遞增及劑量擴展組中，共有64名患者入組並接受Osemitamab (TST001)治療，劑量范圍為1至8mg/kg Q3W。療效擴展要求CLDN18.2陽性（即用LDT方法≥10%腫瘤細胞的CLDN18.2 IHC膜染色強度≥1+，篩選出約55%的篩選患者）。數據顯示，所有劑量組的預計中位緩解持續時間（DOR)為9.9個月，中位無進展生存期(PFS)為9.5個月。在擴展階段，以6mg/kg Q3W劑量治療的49名患者的mDOR 及mPFS數據將於2023年ESMO上呈報。該等數據亦顯示，受益於在標准治療中加入Osemitamab (TST001)的CLDN18.2陽性患者可能占所有胃癌或胃食管結合部腺癌的55%以上。
創勝集團全球藥物開發執行副總裁，首席醫學官Caroline Germa博士表示，「我們對EOP2會議取得的積極成果感到高興，我們提交的中期安全性、臨床藥理學及療效數據促進了與FDA富有成效的對話。獲得FDA對關鍵計劃要素的認可是我們在美國推進III期試驗的關鍵裡程碑。 」
參考資料:
| [1] Hyuna Sung, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA CANCER J CLIN 2021;71:209–249 [2] NCCN guideline for Gastric Cancer Version 2.2022 [3] Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398:27-40 |
